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新技术精准锁定中药药效成分

2020-05-15 00:38:18 来源:健康报
  (记者付东红 通讯员艾晓妮)北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室屠鹏飞、姜勇教授团队与青岛大学药学院王克威教授团队合作开发了一项精准单细胞微流控技术,用于瞬时受体电位(TRP)通道调节剂的高效发现。该研究为有效解决中药药效成分的高效发现及其分子机制研究提供了技术支撑。相关论文近日发表在《尖端科学》杂志上,并被选为封底文章。

  姜勇介绍,TRP通道是细胞膜上重要的阳离子通道蛋白超家族,是治疗疼痛的新型药物靶点之一。由于现有的TRP通道调节剂低效、特异性差,从中药、天然药物中寻找新型的TRP通道调节剂成为药物研发领域的一大热点。传统的离子通道类药物筛选方法(多功能酶标仪观测钙荧光的变化和膜片钳检测钙流的变化)存在样品消耗量大、效率低、预测性差(假阳性/假阴性率高)、技术门槛高等问题。因此,亟须建立新颖、精准的TRP通道调节剂的筛选方法。

  研究团队开发的精准单细胞微流控装置填补了这一空白。该装置通过优化微坑尺寸捕获单细胞,采用无泵被动阀技术实现微量、低剪切力的换液过程,与商品化多功能酶标仪对比,具有微量、快速、重现性好且能实现多次加药换液等优点。

  科研人员利用该技术装置,结合中医药在抗炎镇痛治疗方面的悠久历史和课题组的前期积累,对近200个中药成分对5种TRP通道亚型的调控活性进行了高通量筛选,结果从传统抗炎镇痛中药九里香中发现了4个活性成分,将传统基于钙荧光检测的假阳性/假阴性率从76.2%降低到4.8%;进一步体内模型证实,香豆素类活性成分九里香丙素能够通过抑制瞬时受体电位A1亚型( TRPA1),显著减轻福尔马林或异硫氰酸烯丙酯(AITC)引起的小鼠疼痛反应,从而验证了该筛选体系的可靠性。

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